※発生頻度は、調査によって結果が異なりますので、あくまで目安です。
※自己判断はせず、必ず専門医にご相談ください。
※生殖医療は日々進歩しています。時々最新情報を入手するように心がけてください。
※さらに詳しい内容はこちら（ブログ：ターナー症候群を知ったその日から）
妊娠・出産①（基礎）
【卵巣機能】
通常、卵子の基となる「原始卵胞」は胎児期に作られ、妊娠５～６ヶ月には約７００万個、出生児には約１００万個を持って生まれてくると言われています。その原始卵胞は年齢を重ねるにつれ減少し、初経を迎える頃には３０万個、５０歳頃には１０００個未満になり閉経するのが一般的です。
ターナー症候群は卵巣機能不全のため、女性ホルモンと卵子をつくりにくい体質です。卵巣は胎生１４～１８週までは正常に発育しますが、その後原始卵胞が急激に減少します。出生時点で既にかなりの原始卵胞が減少していると考えられています。
排卵がある場合は２０歳頃まで原始卵胞が残ることもありますが、いつ消滅するかには大きな個人差があります。原始卵胞は、成人のモザイク型の約５０％に、非モザイク型（モザイクではない４５,X型や構造異常型）の５～７％に認められるという報告があります。
卵巣が有する潜在的な能力のことを「卵巣予備能」と言いますが、卵巣予備能の評価で有名なものには「ＡＭＨ値」と「ＦＳＨ値」があります。どちらも血液検査で簡単に測定できますが、ＡＭＨ値の測定は保険適用外です。
ＡＭＨ（抗ミュラー管ホルモン）とは、原始卵胞が成長した一次卵胞・二次卵胞・前胞状卵胞を取り囲む顆粒（かりゅう）膜細胞から分泌されているホルモンのことです。原始卵胞の在庫を現しているわけではなく、在庫から供給されている卵子の数を示しています。高いほど良いというわけではありませんが、測定値が同年齢の中央値に比べ著しく低い場合は、卵巣予備能が低下していると言えます。ただし、個人差が大きく（統計的に正規分布をなしていません。）、測定ごとに数値の上下がとても大きい検査なので、評価するためには複数回の測定が必要となります。また、卵子（卵胞）の数と質は別問題なので、ＡＭＨ値＝妊娠率ではありません。
ＦＳＨ（卵胞刺激ホルモン）とは、未成熟の卵胞を成長させるためのホルモンです。卵巣機能が低下しているほど卵巣を刺激するためより多く分泌されます。そのため測定値が同年齢の中央値に比べ著しく高い場合は、卵巣予備能が低下していると言えます。
４５,X/４６,XXモザイク女児の７７％、４５,X女児の１０％にＡＭＨが検知されたという報告もあります。また、成長ホルモン投与によってＡＭＨ値が高くなる可能性も示唆されています。
スウェーデンの報告によると、「モザイク型」＋「思春期の自然発来」＋「血中のＡＭＨ値とＦＳＨ値が正常」という状態であれば原始卵胞が残存している可能性が比較的高いようです。特にＡＭＨ値が１.１２ｎｇ／ｍｌ以上あれば卵巣機能が認められる可能性が示されています。
イスラエルの報告によると、卵巣組織凍結保存を試みた１８歳以下のターナー女児の治験者でＡＭＨ値０.１６ｎｇ／ｍｌ以上かつＦＳＨ値２０ｍIU/ｍｌ以下の場合、全例で原始卵胞が見つかったそうです。
ＡＭＨ値とＦＳＨ値のどちらの方が卵巣予備能を示しているかについては、年齢にかかわらずＡＭＨ値の方が信頼度が高いという報告があります。
その他の女性生殖器（卵管、子宮、膣または産道）は正常に機能する場合が多いです。
【卵子の核型】
オランダの報告によると、モザイク型のターナー女児から卵巣を取り出し、卵胞内の細胞の核型を調べたところ、多くの卵子は４６,XXの正常核型だったようです。
しかし、卵胞を取り巻く顆粒（かりゅう）膜細胞や莢（きょう）膜細胞は４５,Xとのモザイク核型を示していました。顆粒膜細胞と莢膜細胞は、脳からのホルモンや卵子からの信号を受けて、卵子に生理活性物質を供給するため、それらの細胞が正常核型ではないことが、卵子の成長を阻害する可能性も考えられます。
（一般女性においても、顆粒膜細胞は加齢とともに減少することが分かっています。そのことが卵子の老化の一因となっています。）
なお、血液・尿・口腔内の細胞検査から、卵子・顆粒膜細胞・莢膜細胞の核型を予想することはできません。
【自然妊娠】
自然な二次性徴がこなかった場合、原始卵胞がほとんど認めらないため、自然妊娠・出産は不可能と考えられています。
自然発来二次性徴をきたす症例の２～５％が卵子提供なしに妊娠するという報告があります。フランスの報告によると、４５,Xの場合は１％程度、４５,X／４６,XXモザイクの場合は２０％程度が自然妊娠の可能性があるようです。しかし妊娠可能な期間は通常より短く、多くは２４歳までです。
流産の頻度が高く、染色体異常の発生頻度も高いことが懸念されています。２９％が流産、７％が周産期死亡、２０％に奇形が認められ、ダウン症が６％、結果として正常児を無事に出産できたのは３８％に過ぎなかったという報告があります。
誕生児のうち先天性疾患を持つ割合は２８％だったという報告もあります。ここでいう先天性疾患とは、染色体異常、心疾患、脳神経疾患、口蓋裂、白血病など入院や手術が必要なものです。報告によると、先天性疾患を持つ児の２０％は生後４ヶ月以内に亡くなっています。
先天性疾患の発生率は、核型による違いはあまりなく、モザイク型でもほぼ同確率です。一般的な誕生児が同程度の先天性疾患を持つ確率は０.１％以下と言われています。
帝王切開、妊娠高血圧症などの合併症も多いですが、ドナー卵子を用いた場合の妊娠より妊娠経過が良好といわれています。
【卵子提供】
自然妊娠が難しい場合は、卵子提供による体外受精という方法があります。
体外受精胚移植による妊娠率は２４～４７％（他の不妊女性と同率）、生産率（児が生きて産まれる率）はその６０％程度という報告があります。胚を移植する子宮内膜の準備のため、高用量の女性ホルモン補充が必要です。
ドナー卵子では妊娠率は高いですが、合併症が多くなります。何の問題なく出産に至るのは４０％程度、妊娠高血圧３５～３８％、母子死亡２.４％、生命の危機を経験３.３％、早産８.０％、低体重児８.８％、胎児奇形３.８％という報告もあります。
【未受精卵子凍結保存】
卵子提供は、ターナー症候群の女性が妊娠・出産するための最もポピュラーな方法ですが、遺伝的な繋がりが希薄になるというディメリットも否定できません。その場合、未受精卵子凍結保存という方法があります。
ターナー症候群の女性も採取可能な卵子があった場合、未受精卵子凍結保存は可能です。ただ採取できる可能性は高くはありません。これまでは思春期以降にしか実施できないと考えられてきましたが、２０２０年に初潮前の７歳児の卵子凍結を実施したという報告がありました。
自身の染色体が不安定なため、自然妊娠と同様、流産・死産や先天性疾患を持つこと多く、正常児を無事に出産する確率は高くはないと推測されます。
先天性疾患のうち約６割をターナー症候群やダウン症候群などの染色体異常が占めるため、欧米では「着床前診断（ＰＧＴ－Ａ）」を勧める医師もいるようです。着床前診断により、着床率を高め、流産率を下げることが期待されています。残念ながら国内で着床前診断を行っている医療機関はわずかですが、受精卵から取り出したＤＮＡを海外に送り着床前診断を行うエージェントも存在します。
受精卵ではなく卵子のみで染色体や遺伝子の欠陥が分かるようになる研究が進められているので、将来的には倫理的な問題（受精卵を生命と見なし、それを選別すること）がクリアーになることが期待されています。
３９歳以下の一般女性の凍結卵子１個あたりの出産率が６.５％という報告を基に計算すると、一般女性が出産に必要な凍結卵子数は１６個前後です。ただし、ターナ症候群の場合は染色体異常卵子の割合が一般女性よりも高いため、それ以上の個数が必要になると思われます。
凍結技術が確立されているので、保存期間による出産率の違いはありません。
残存原始卵胞の減少を食い止めるため、ピルを長期処方する方法もあるようです。実施にあたっては必ず専門医と相談して下さい。
未受精卵子保存ができる医療機関は６９施設です（２０１７年４月時点）。
【卵巣組織凍結保存】
未受精卵子凍結保存と同様に遺伝的な繋がりを持つ手段として、早発卵巣不全になる前に卵巣組織を凍結保存する手法があります。
ガン患者の放射線治療などによる不妊の回避のために１９９７年に海外で始めて凍結保存が行われ、２００４年に初めて凍結保存・融解移植による出産に成功し、２０２１年までに２００以上の出産例があります。
生児獲得率は、３７．７％（２０１７年報告）、２２．７％（２０１８年報告）、４１．７％（２０２０年報告）、５７％（２０２０年報告）、と報告により大きく差がありますが、決して低い数字ではありません。
ターナー症候群の方も２０１９年までに１００例以上凍結保存されていますが、融解移植した例はなく、現在のところ出産の報告はありません。
国内では２００６年に初めて凍結保存が行われ、ここ数年では年間３０～６０例ほどが凍結保存を実施しています。原疾患の内訳をみると、乳ガン患者が大多数を占めますが、ターナー症候群の中にも凍結保存されている方がいるようです。
思春期前から実施することも可能（海外では生後５ヶ月で実施した例あり）で、未受精卵子を保存する方法に比べて保存できる生殖細胞の数が圧倒的に多いことがメリットです。卵巣摘出手術が必要になりますが、卵子凍結に比べ日数が掛からないことや、思春期に採卵を行わないことから羞恥が少ないことも利点と考えられています。
ただし卵巣組織は、凍結融解のストレスにより７０％の卵子（原始卵胞）が死滅してしまうため、残存卵子数が多い若年ガン患者に推奨されています。
また、この手法を活用できるのは原始卵胞が残っている場合に限られます。原始卵胞が残存しているかどうかは、血中のＡＭＨ値や核型である程度予測はできますが、確定するには卵巣を摘出して調べてみないとわかりません。
自然妊娠や未受精卵子保存と同様に、自身の染色体が不安定なため、流産・死産や先天性疾患を持つこと多く、正常児を無事に出産する確率は高くはないと推測されるため、欧米では「着床前診断」を勧める医師もいます。
卵巣組織凍結保存ができる医療機関は４９施設です（２０２１年３月時点）。ただし、ターナー症候群を受け入れている施設はわずかです。
【流産】
一般妊婦の流産率が約１５％であるのに対し、ターナー症候群の妊婦の場合は自然妊娠、卵子提供ともに高く、約３０～４０％と考えられています。
原因ははっきりしませんが、①染色体異常卵子の多さ（自己卵子の場合）、②女性ホルモンに対する子宮内膜の反応不良、③子宮内腔の形状異常が推測されています。
①については、着床前診断で解決できます。
②については、女性ホルモンの投与法、投与量を工夫することである程度解決できると考えられます。
③については、統計的な有意なデータはありませんが、子宮因子が関与しているという報告があります。特に中隔子宮であった場合の流産率は７０～８０％であるので、体外受精-胚移植などを行う際は、子宮内腔の形態についても調べた方がよいと思われます。中隔子宮は、子宮鏡下手術をすることで流産率が低下し、出産率が高くなるという報告があります。
【出産】
低身長のため帝王切開になることが多く、稀に大動脈解離による突然死の報告もあるので、心血管系の合併症がある場合は特に注意が必要です。現代の一般的な周産期死亡率が０.０１%以下であるのに対し、ターナー症候群の妊娠において大動脈解離での死亡率は２％という報告もあります。
（父・母の声：心臓に合併症がある場合は生命の危機に瀕することもあります。特に着床の確率を上げるために複数の胚を移植することは危険です。体外受精-胚移植を検討する場合は身体的リスクを専門医に必ず相談して下さい。また、不妊治療や卵子提供などは高額な費用も掛かります。将来的には今以上に子供を産まない女性も多くなり子供を持つ人生が当たり前ではない社会になっているので、無理はしないでください。どうしてもお母さんになりたい場合、養子や里子という選択肢もあります。何よりも自分自身の健康を優先させてください。）